ORION-8

Inklisiran poskytuje konzistentní dlouhodobou účinnost a snášenlivost

Zkrácenou informaci o přípravku LEQVIO^® najdete ZDE.

Design studie ORION‑8¹

ORION‑8 byla multicentrická dlouhodobá studie s pacienty, kteří po ukončení studií ORION‑3, ORION‑9, ORION‑10 nebo ORION‑11 vstoupili do otevřeného prodloužení (ORION‑8). Jejím cílem bylo zhodnotit dlouhodobou účinnost, bezpečnost a snášenlivost inklisiranu u těchto pacientů.

Kritéria pro zařazení

• dokončení studie ORION‑3 nebo studie ORION‑9, ORION‑10, ORION‑11
• pacienti s ASKVO, ekvivalentem rizika ASKVO**, HeFH
• zvýšené hladiny LDL‑C na počátku studie ≥ 1,8 mmol/l, navzdory maximálně tolerované hypolipidemické terapii nebo při její dokumentované netoleranci

** Ekvivalent rizika = diabetes mellitus 2. typu, familiární hypercholesterolémie, Framingham risk score ≥ 20 %.
* Pacienti ze studie ORION‑3 nedostali v den 1 žádný lék. Pouze pacienti na placebu v registračních studiích (ORION‑9, 10, 11) dostali v den 1 injekci inklisiranu; pacienti, kteří v těchto studiích dostávali inklisiran, dostali při této návštěvě zaslepené placebo.
✝ EOS (End of study = poslední den studie) je buď den 1080, nebo ≥ 90 dní po poslední dávce inklisiranu.

Základní charakteristiky

Expozice inklisiranu

Výsledky účinnosti¹

• Téměř 80 % pacientů s ASKVO dosáhlo hodnoty LDL‑C pod 1,8 mmol/l
• 66 % pacientů s ASKVO dosáhlo cílové hodnoty dle ESC guidelines 2019 (1,4 mmol/l)²

Dosažení cílových hodnot LDL‑C dle populace

• Ve studii ORION‑8 inklisiran nadále vykazoval dlouhodobé a efektivní snížení LDL‑C (-47,2 % při EOS)*
• Inklisiran vykazoval konzistentní snížení LDL‑C v průběhu registračních studií (-47,2 % v den 90; -47,9 % v den 540) i během prodloužení léčby ve studii ORION‑8 (-47,2 % při EOS).
• U pacientů s manifestním KV onemocněním bylo pozorováno dlouhodobé a efektivní snížení hladin LDL‑C o více než 50 %.

*Ve srovnání s ORION 9-11 (-47,2 % v den 90; -47,9 % v den 540).
Hodnota BL LDL‑C je převzata z BL nadřazených studií. Pro odlišení od návštěv v ORION‑8 byla k návštěvám v nadřazených studiích ORION‑9, ORION‑10 a ORION‑11 přidána přípona „F“.

Průměrné snížení % LDL‑C oproti výchozí hodnotě při EOS

u celkové studijní
populace

u pacientů
s ASKVO

u pacientů s ekvivalentem
rizika ASKVO

Bezpečnost

• Bezpečnostní profil inklisiranu byl konzistentní s dříve hlášeným profilem a během další průměrné expozice léčby v délce 2,6 roku nad rámec iniciálních studií (maximální expozice, včetně registračních studií, 6,8 roku) nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály.
• Přítomnost přechodných nebo přetrvávajících ADA spojených s inklisiranem se vyskytovala u 5,5 % pacientů.
• ADA spojené s inklisiranem neměly vliv na účinnost (snížení LDL‑C) ani na bezpečnostní profil (výskyt TESAE nebo TEAE vedoucích k ukončení léčby) inklisiranu.

Závěry a klinické dopady

V dosud nejrozsáhlejším a nejdelším sledování léčby 2× ročně aplikovaného inklisiranu*, studie ORION‑8 i po 6 letech léčby:

Nadále vykazuje dlouhodobou a efektivní účinnost a poskytuje redukci LDL‑C o více než 50 % u pacientů v sekundární prevenci.

Potvrzuje dlouhodobou snášenlivost a příznivý bezpečnostní profil u pacientů s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem.

*Počáteční dávka, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.