Zkrácená informace o přípravku Tafinlar a Mekinist

Zkrácená informace o přípravku Tafinlar

Tafinlar 50 mg tvrdé tobolky
Tafinlar 75 mg tvrdé tobolky

Složení:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje dabrafenib‑mesilát v množství odpovídajícím 50 mg, resp. 75 mg dabrafenibu.
Indikace:
Dabrafenib je indikován v monoterapii nebo v kombinaci s trametinibem k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací V600 genu BRAF. V kombinaci s trametinibem k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s melanomem stadia III s mutací V600 genu BRAF po kompletní chirurgické resekci. V kombinaci s trametinibem k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutací V600 genu BRAF.
Dávkování a způsob podání:
Pacient musí mít před zahájením léčby dabrafenibem potvrzenou mutaci V600 genu BRAF. Doporučená dávka dabrafenibu je 150 mg (dvě 75 mg tobolky) dvakrát denně (celková denní dávka 300 mg). Tobolky se polykají celé, nesmí se žvýkat, otevírat, ani míchat s potravou nebo nápoji. Dabrafenib je třeba užít nejméně 1 hodinu před jídlem nebo alespoň 2 hodiny po jídle a mezi jednotlivými dávkami je třeba ponechat interval 12 hodin. Při užívání v kombinaci s trametinibem se má trametinib podávat jednou denně ve stejnou dobu buď s ranní dávkou, nebo s večerní dávkou dabrafenibu. Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby (viz SPC přípravku Tafinlar). Při adjuvantní léčbě melanomu mají být pacienti léčeni po dobu 12 měsíců, pokud nedojde k rekurenci nemoci nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita. Vyskytne‑li se u pacienta kožní spinocelulární karcinom nebo nový primární melanom, úprava dávky se nedoporučuje. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je třeba dabrafenib používat s opatrností.
Kontraindikace:
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Zvláštní upozornění/opatření:
Dabrafenib se nemá používat u pacientů s melanomem nebo NSCLC s divokým typem genu BRAF. Při podávání dabrafenibu se mohou vyskytovat nové malignity, a to jak kožní, tak v mimokožní lokalizaci. Před zahájením léčby, poté každý měsíc v průběhu léčby a po dobu 6 měsíců po ukočení léčby se doporučuje provádět kožní vyšetření. U pacientů užívajících dabrafenib v kombinaci s trametinibem byly hlášeny hemoragické příhody a oční reakce. Zaznamenány byly závažné neinfekční febrilie. Pokud je tělesná teplota pacienta ≥ 38 °C, léčba má být přerušena. V průběhu léčby má být u pacientů rutinně monitorován sérový kreatinin. Doporučuje se také monitorování jaterních funkcí každé čtyři týdny po dobu 6 měsíců od zahájení léčby. Pokud se u pacientů objeví symptomy plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy, musí ihned vyhledat lékařskou pomoc. U pacientů byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí, které mohou být život ohrožující nebo fatální, dále rhabdomyolýza, sarkoidóza a hemofagocytující lymfohistiocytóza.  *Užívání dabrafenibu v kombinaci s trametinibem bylo spojeno s výskytem syndromu nádorového rozpadu (TLS). Pacienti s rizikovými faktory TLS mají být pečlivě sledováni a je třeba u nich zvážit profylaktickou hydrataci.*
Interakce:
Při podávání dabrafenibu s silnými inhibitory CYP2C8 a CYP3A4 (např. ketokonazol, gemfibrozil, nefazodon, klarithromycin, ritonavir, sachinavir, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, atazanavir), je třeba dabrafenib užívat s opatrností. Je nutné se vyvarovat současného podávání dabrafenibu se silnými induktory CYP2C8 nebo CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)). Současné podávání dabrafenibu s warfarinem nebo s digoxinem může vést ke snížení expozice warfarinu, respektive digoxinu.
Fertilita, těhotenství a kojení:
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci v průběhu léčby a po dobu 2 týdnů po ukončení léčby dabrafenibem a 16 týdnů po ukončení léčby trametinibem. Dabrafenib se nemá podávat těhotným ženám. Není známo zda se dabrafenib vylučuje do mateřského mléka.
Vliv na řízení vozidel a obsluhu strojů:
Dabrafenib má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni o možné únavě a potížích se zrakem, které mohou tyto činnosti ovlivnit.
Nežádoucí účinky:
Velmi časté: papilom, snížení chuti k jídlu, bolest hlavy, kašel, nauzea, zvracení, průjem, hyperkeratóza, alopecie, vyrážka, syndrom palmoplantární erythrodyzestezie, artralgie, myalgie, bolest končetin, pyrexie, únava, zimnice, astenie.
Časté: kožní spinocelulární karcinom, seborhoická keratóza, akrochordon, bazocelulární karcinom, hypofosfatemie, hyperglykemie, *periferní neuropatie (včetně senzorické a motorické neuropatie),* zácpa, suchá kůže, pruritus, aktinická keratóza, kožní léze, erytém, fotosenzitivita, onemocnění podobné chřipce.
Navíc při podávání v kombinaci s trametinibem: Velmi časté: nazofaryngitida, závratě, hypertenze, hemoragie, abdominální bolest, zácpa, suchá kůže, pruritus, erytém, svalové spazmy, periferní otok, onemocnění podobné chřipce, zvýšení ALT, zvýšení AST.
Časté: infekce močových cest, celulitida, folikulitida, paronychium, pustulózní vyrážka, neutropenie, anemie, trombocytopenie, leukopenie, dehydratace, hyponatremie, rozmazané vidění, poruchy vidění, uveitida, snížení ejekční frakce, *atrioventrikulární blokáda,* hypotenze, lymfedém, dušnost, sucho v ústech, stomatitida, akneiformní dermatitida, noční pocení, hyperhidróza, panikulitida, kožní fisury, zánět sliznice, otok obličeje, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení gamaglutamyltransferázy, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi.
Další nežádoucí účinky ‑ viz úplná informace o přípravku.
Podmínky uchovávání:
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Dostupné lékové formy/velikosti balení:
Jedna lahvička obsahuje 28 nebo 120 tvrdých tobolek.
Poznámka: Dříve než lék předepíšete, přečtěte si pečlivě úplnou informaci o přípravku.
Registrační čísla: EU/1/13/865/002‑004. Datum registrace: 26. 8. 2013. Datum poslední revize textu SPC: 4. 4. 2025. Držitel rozhodnutí o registraci: Novartis Europharm Limited, Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Irsko

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis, přípravek je hrazen v monoterapii nebo v kombinaci s trametinibem v indikaci neresekovatelný nebo metastazující melanom s mutací V600 genu BRAF a v indikaci adjuvantní léčba dospělých pacientů s melanomem stadia III s mutací V600 genu BRAF po kompletní chirurgické resekci z prostředků veřejného zdravotního pojištění. V indikaci pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s mutací V600 genu BRAF úhrada dosud nebyla stanovena.

*Všimněte si prosím změny (změn) v informacích o léčivém přípravku.

Zkrácená informace o přípravku Mekinist

Mekinist 0,5 mg potahované tablety
Mekinist 2 mg potahované tablety

Složení:
Jedna potahovaná tableta obsahuje trametinib dimethylsulfoxid v množství odpovídajícím 0,5 mg, resp. 2 mg trametinibu.
Indikace:
Trametinib je indikován v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací V600 genu BRAF. V kombinaci s dabrafenibem k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s melanomem stadia III s mutací V600 genu BRAF po kompletní chirurgické resekci. V kombinaci s dabrafenibem k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací V600 genu BRAF.
Dávkování a způsob podání:
Pacient musí mít potvrzenou mutaci V600 genu BRAF. Doporučená dávka trametinibu je 2 mg jednou denně. Doporučená zahajovací dávka dabrafenibu v kombinaci s trametinibem je 150 mg dvakrát denně. Trametinib se užívá perorálně. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit a mají se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo alespoň 2 hodiny po jídle. Při užívání v kombinaci se trametinib podává jednou denně ve stejnou dobu každý den buď s ranní nebo večerní dávkou dabrafenibu. Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby (viz SPC přípavku Mekinist). Při adjuvantní léčbě melanomu mají být pacienti léčeni po dobu 12 měsíců, pokud nedojde k rekurenci onemocnění nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita.Vyskytne‑li se u pacienta spinocelulární karcinom nebo nový primární melanom, úprava dávky se nedoporučuje. Trametinib je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater používat s opatrností.
Kontraindikace:
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku.
Zvláštní upozornění/opatření:
Při podávání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem se mohou vyskytnout nové malignity, a to jak kožní, tak v mimokožní lokalizaci. U léčených pacientů se vyskytly hemoragické příhody, včetně závažných hemoragických příhod a fatální hemoragie. Trametinib má být u pacientů s poruchou funkce levé komory užíván s opatrností. Ojediněle se u léčených pacientů objevila akutní, závažná dysfunkce levé komory srdeční, způsobená myokarditidou. V souvislosti s léčbou bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku a dále horečka. Pokud je tělesná teplota pacienta ≥ 38 °C, léčba má být přerušena. Léčbu trametinibem je třeba přerušit u pacientů se suspektním intersticiálním plicním onemocněním (ILD) nebo pneumonitidou. Léčbu trametinibem je třeba trvale ukončit u pacientů s diagnostikovaným ILD nebo pneumonitidou související s léčbou. Trametinib se nedoporučuje podávat pacientům s okluzí retinální žíly v anamnéze. V průběhu léčby se doporučuje monitorování jaterních funkcí každé čtyři týdny po dobu 6 měsíců od zahájení léčby. Pokud se u pacientů objeví symptomy plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy, musí ihned vyhledat lékařskou pomoc. U pacientů byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí, které mohou být život ohrožující nebo fatální, dále rhabdomyolýza, sarkoidóza a hemofagocytující lymfohistiocytóza. Při léčbě byly dále hlášeny kolitidy a gastrointestinální perforace, a to včetně případů s fatálními následky. *Užívání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem bylo spojeno s výskytem syndromu nádorového rozpadu (TLS). Pacienti s rizikovými faktory TLS mají být pečlivě sledováni a je třeba u nich zvážit profylaktickou hydrataci.*
Interakce:
Trametinib je in vitro substrátem efluxního transportéru P‑gp. Doporučuje se obezřetnost při současném podávání s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory P‑gp (např. verapamil, cyklosporin, ritonavir, chinidin, itrakonazol). Trametinib může způsobit přechodnou inhibici BCRP substrátů (např. pitavastatinu) ve střevě, která může být minimalizována odděleným podáním těchto léků a trametinibu. Při užívání s dabrafenibem, je třeba postupovat s opatrností u silných inhibitorů CYP2C8 a CYP3A4 (např. ketokonazol, gemfibrozil, nefazodon, klarithromycin, ritonavir, sachinavir, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, atazanavir) a je nutné se vyvarovat současného podávání dabrafenibu se silnými induktory CYP2C8 nebo CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)). Informace o interakcích při užívání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem jsou uvedeny v textu SPC dabrafenibu.
Fertilita, těhotenství a kojení:
Pacientky mají v průběhu léčby trametinibem a po dobu 16 týdnů po ukončení léčby používat účinné antikoncepční metody. Užívání v kombinaci s dabrafenibem může snížit účinnost hormonální antikoncepce. Trametinib se nemá podávat těhotným ženám a kojícím matkám.
Vliv na řízení vozidel a obsluhu strojů:
Trametinib má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni o možné únavě, závratích a potížích se zrakem, které mohou tyto činnosti ovlivnit.
Nežádoucí účinky:
Velmi časté: hypertenze, hemoragie, kašel, dušnost, průjem, nauzea, zvracení, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech, vyrážka, akneiformní dermatitida, suchá kůže, pruritus, alopecie, únava, periferní edém, pyrexie, zvýšení AST. Časté: folikulitida, paronychium, celulitida, pustulózní vyrážka, anemie, hypersenzitivita, dehydratace, *periferní neuropatie (včetně senzorické a motorické neuropatie),* rozmazané vidění, periorbitální edém, poruchy vidění, dysfunkce levé komory, snížení ejekční frakce, bradykardie, lymfedém, pneumonitida, stomatitida, erytém, syndrom palmo‑plantární erytrodysestezie, kožní fisury, popraskaná kůže, edém obličeje, zánět sliznic, astenie, zvýšení ALT, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení kreatinkinázy v krvi.
Navíc při podávání v kombinaci s dabrafenibem: Velmi časté: nazofaryngitida, snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, závratě, erytém, artralgie, myalgie, bolest končetin, svalové spazmy, zimnice, astenie, onemocnění podobné chřipce, zvýšení ALT. Časté: infekce močových cest, spinocelulární karcinom, papilom, seboroická keratóza, neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, hyponatremie, hypofosfatemie, hyperglykemie, uveitida, hypotenze, aktinická keratóza, noční pocení, hyperkeratóza, kožní léze, hyperhidróza, panikulitida, fotosenzitivita, zvýšení gamaglutamyltransferázy.
Další nežádoucí účinky ‑ viz úplná informace o přípravku.
Podmínky uchovávání:
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Dostupné lékové formy/velikosti balení: Lahvička obsahuje 30 tablet.
Poznámka: Dříve než lék předepíšete, přečtěte si pečlivě úplnou informaci o přípravku.
Registrační čísla: Mekinist 0,5 mg ‑ EU/1/14/931/002, Mekinist 2 mg ‑ EU/1/14/931/006. Datum registrace: 30. 6. 2014. Datum poslední revize textu SPC: 7. 8. 2024. Držitel rozhodnutí o registraci: Novartis Europharm Limited, Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Irsko.

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis, přípravek je hrazen v kombinaci s dabrafenibem v indikaci neresekovatelný nebo metastazující melanom s mutací V600 genu BRAF a v indikaci adjuvantní léčba dospělých pacientů s melanomem stadia III s mutací V600 genu BRAF po kompletní chirurgické resekci z prostředků veřejného zdravotního pojištění. V indikaci pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s mutací V600 genu BRAF úhrada přípravku dosud nebyla stanovena.

*Všimněte si prosím změny (změn) v informacích o léčivém přípravku.